基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94ng·mL^-1,采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)^-0.624,L·h^-1],模拟仿真发现当给药剂量在200~400mg·d^-1时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320ng·mL^-1)内,在给药剂量400~800mg·d^-1时,平均血药浓度为300~600ng·mL^-1。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600ng·mL^-1,对应的推荐给药剂量为200~800mg·d^-1。     

基于倾向性评分匹配的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防宫颈癌同步放化疗中性粒细胞减少症效果分析

目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在宫颈癌同步放化疗中预防中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法 按单中心单臂历史对照研究,选取2019年6月—2021年1月32例符合入排条件,拟行同步放化疗的宫颈癌患者组成试验组,同时搜集2017年1月—2019年6月行同步放化疗且符合对照组治疗方案的宫颈癌患者病历资料,按1∶1倾向性评分匹配法组成对照组。试验组为前瞻性入组,患者第1次化疗给药结束24 h后sc聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液,每次6 mg,每化疗周期1次,共给药2次。若使用PEG-rhG-CSF预防后,中性粒细胞计数（ANC）仍＜1.0×109·L^-1,可给予短效重组人粒细胞刺激因子注射液5 μg·kg^-1,sc给药,直至ANC≥2.0×109·L^-1。对照组患者采用倾向性评分匹配既往同步放化疗的宫颈癌患者,初始不给予PEG-rhG-CSF,当患者出现ANC＜1.0×109·L^-1后sc给予重组人粒细胞刺激因子注射液,5 μg·kg^-1,持续使用,每日1次,直至ANC≥2.0×109·L^-1。记录两组患者3、4度中性粒细胞减少症发生率及持续时间;粒细胞减少性发热（FN）发生率;中性粒细胞减少导致化疗延迟和放疗中断发生率;评价两组不良反应情况,包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等。结果 试验组与对照组各32例,两组基线均衡。试验组中性粒细胞减少症发生率59.4%,对照组为84.3%,试验组显著低于对照组（P＜0.05）;3、4度中性粒细胞减少症发生率试验组为31.3%（10/32）,对照组为56.3%（18/32）,试验组显著低于对照组（P＜0.05）。3度中性粒细胞减少持续时间,试验组中位时间为0 d（0～29 d）,显著低于对照组2 d（0～38 d）;4度中性粒细胞减少持续时间,试验组中位时间为0 d（0～22 d）,显著低于对照组1 d（0～38 d）。两组FN发生率比较无明显差异,但试验组有降低趋势。试验组放疗中断1例,对照组2例,两组比较无显著统计学差异（P＞0.05）;试验组延迟化疗出现4例（12.5%）,对照组出现12例（37.5%）,两组比较差异显著（P＜0.05）。两组不良反应主要包括乏力、骨关节痛、发热、皮肤黏膜反应、恶心及呕吐等,组间比较,差异不显著（P＞0.05）。结论 宫颈癌同步放化疗过程中预防性应用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性,可以降低中性粒细胞减少症发生率,减少FN和不良反应,避免治疗延迟。     

百令胶囊联合羟氯喹治疗原发性IgA肾病的临床研究

目的 观察百令胶囊联合羟氯喹治疗原发性IgA肾病的临床疗效。方法 选取2019年8月—2021年7月宝鸡市中医医院收治的92例原发性IgA肾病患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组进餐时口服硫酸羟氯喹片,0.2 g/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服百令胶囊,4粒/次,3次/d。两组疗程均为12周。观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组主要症状积分、肾功能指标以及血清白细胞介素（IL）-17、IL-23、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为95.7%,显著高于对照组82.6%（P＜0.05）。治疗后两组血尿、泡沫尿、面浮肢肿、腰膝酸软积分均显著降低（P＜0.05）;且治疗后,治疗组以上各项症状积分均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组24 h尿蛋白定量（24 h UP）和血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）;且均以治疗组的改善更显著（P＜0.05）。治疗后两组血清IL-17、IL-23、MCP-1、TGF-β1和MMP-9水平均显著降低（P＜0.05）;且均以治疗组的下降更显著（P＜0.05）。结论 百令胶囊联合羟氯喹治疗原发性IgA肾病的整体疗效确切,能有效缓解患者临床症状,保护肾功能,并可进一步下调体内IL-17、IL-23、MCP-1、TGF-β1和MMP-9水平,从而利于减轻患者机体炎性损伤,抑制组织纤维化,且安全性较好。     

肠道菌群在骨质疏松症中的研究进展

一直以来,人们将肠道菌群称为一个“被遗忘的多细胞器官”。随着现代医学研究的不断发展,肠道菌群与骨质疏松症之间的相关性已经成为近年骨科领域的研究热点,加之广泛的临床和基础研究结果,已经证实肠道菌群的稳态对调控人体健康至关重要,其紊乱会引起及加重包括骨质疏松为代表的多种慢性疾患。笔者对近年来骨质疏松与肠道菌群相关研究文献进行综述,并重点探讨通过调节紊乱的肠道菌群,从而治疗骨质疏松的相关作用机制,以期为临床预防及治疗骨质疏松提供新思路。     

CT引导下软线爪钩定位肺结节准确性的影响因素

目的 分析CT引导下软线爪钩定位肺结节准确性的影响因素。方法 回顾性分析214例接受CT引导下软线爪钩定位的单发肺结节患者,均于定位后24 h内接受电视胸腔镜手术（VATS）切除肺结节。于CT图像上测量肺内定位爪钩与结节外缘之间的最短距离,以该距离<1 cm为定位准确性较好,≥ 1 cm为准确性较差。采用单因素及多因素logistic回归分析观察CT引导下软线爪钩定位肺结节准确性的影响因素。结果 214枚肺结节均一次性穿刺定位成功,其中189枚定位准确性较好（较好组）、25枚定位准确性较差（较差组）;组间结节深度、（进针处）胸壁厚度、进针深度、穿刺针与水平面的角度及术中针道出血率差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素回归分析结果显示,结节最大径（OR=10.422,P=0.034）、结节深度（OR=0.045,P<0.001）、胸壁厚度（OR=0.635,P=0.029）及穿刺针与水平面的角度（OR=1.044,P=0.009）均为影响准确定位的因素。结论 于CT引导下以软线爪钩定位肺结节时,结节径线和深度、胸壁厚度及穿刺针与水平面的角度均影响其准确性。     

系统应用糖皮质激素患者的FRAX骨折风险评估分析

目的 通过使用糖皮质激素（glucocorticoid,GC）校正的骨折危险性评估工具（fracture risk assessment tool,FRAX）,评估系统应用GC对风湿病患者群体骨折风险的影响。方法 纳入2019年1月至2020年1月于解放军总医院第四医学中心就诊且行髋部和腰椎骨密度检测的风湿病患者180例和同期健康体检者180名,风湿病患者均系统性使用GC治疗超过3个月,按照日均GC剂量（等同于醋酸泼尼松）分为GC≤7.5 mg组,7.5 mg＜GC＜30 mg组和≥30 mg组,并对剂量超过7.5 mg的两组进行骨折风险校正,使用FRAX评估系统评估未来10年主要骨质疏松性骨折（PMOF）和髋部骨折（PHF）发生概率,并比较组间的差异。结果 ①激素使用组PMOF和PHF高于健康对照组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;②按GC使用时间分为＞2年组和≤2年组,GC使用＞2年组PMOF和PHF均高于≤2年组,且差异有统计学意义;③FRAX校正前GC≤7.5 mg组的PMOF与PHF高于另外两组,差异有统计学意义;④FRAX校正后GC≤7.5 mg组PMOF与PHF仍高于另外两组,与GC≥30 mg组相比差异有统计学意义;⑤按骨质疏松治疗阈值PMOF 20 %、PHF 3 %计算,激素使用组达到PMOF和PHF治疗阈值者分别为0例和9例（5 %）;按2017年GIOP推荐的骨质疏松治疗阈值PMOF 10 %、PHF 1 %计算,达治疗阈值者分别为8例（4.44 %）和41例（22.78 %）。结论 经GC校正后可提高基于FRAX计算出的风湿病患者的骨折风险,且校正后增加了达到骨质疏松治疗阈值的人数,能更有效的预测使用GC的风湿病群体骨折概率,尽早实施预防骨质疏松,从而降低骨折概率。     

健脾补肾、活血祛浊法治疗糖尿病肾病临床疗效观察

目的:观察健脾补肾、活血祛浊法治疗糖尿病肾病的临床效果。方法:选取本院2011年7月—2014年10月门诊和病房收治的DN患者80例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组各40例,观察结束后治疗组脱落4例,对照组脱落6例。对照组给予基础治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予中药汤剂口服治疗,两组患者均治疗8周。观察两组患者肾小球滤过率、24h蛋白定量及中医证候积分的变化情况。结果:治疗组治疗后肾小球滤过率、24h尿蛋白定量水平均优于对照组,差异有统计学意义(P0.5);两组患者治疗后ALT、AST水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗组治疗后中医证候积分优于对照组,差异有统计学意义(P0.5);治疗组有效率58.3%,对照组有效率44.1%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:健脾补肾、活血祛浊法治疗糖尿病肾病可提高有效率,改善肾小球滤过率,降低24h尿蛋白定量。     

乌头赤石脂汤联合丹参注射液治疗急性心肌梗死临床研究

目的:观察乌头赤石脂汤联合丹参注射液治疗急性心肌梗死的临床疗效。方法:选取2010年6月—2013年7月本院收治的老年急性心肌梗死患者520例,依据随机数字表法分为研究组和对照组,每组260例。研究组给予乌头赤石脂汤联合丹参注射液治疗,对照组给予硝酸甘油治疗。结果:研究组有效率为95.0%,对照组有效率为95.0%,两组有效率比较无统计学意义(P0.05);研究组肌酸激酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶恢复时间均优于对照组(P0.05);研究组治疗后MDA、SOD优于对照组(P0.05);研究组不良反应发生率为0.8%;对照组不良反应发生率为6.9%。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P0.05)。结论:乌头赤石脂汤联合丹参注射液治疗急性心肌梗死疗效显著,能缩短肌酸激酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶恢复时间。     

黄仰模治疗甲状腺功能亢进经验

黄仰模教授在治疗甲状腺功能亢进(甲亢)方面注重患者不同时期的不同特点,辨证论治,选药灵活,组方精当。素体阴虚气郁化火型则疏肝解郁、养阴清热;阴虚阳亢痰气交结型则清热养阴、行气化痰;痰瘀互结阻滞经络型则消痰散结、活血通经;气阴两虚顽痰阻络型则益气养阴、祛痰通络。黄仰模教授在治疗上重视存阴,因为甲亢患者体质的特殊性,所以将养阴清热法贯穿于甲亢治疗不同阶段的始终。     

基于外翻肠囊模型的黄芪-附子配伍对附子6种生物碱肠吸收的影响研究

目的研究黄芪-附子药对配伍对附子3种单酯型生物碱(苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱)和3种双酯型生物碱(次乌头碱、新乌头碱、乌头碱)肠吸收的影响。方法运用大鼠外翻肠囊模型,选择十二指肠、空肠、回肠为研究肠段,以表观渗透系数(P_(app))为评价指标,考察黄芪对附子6种生物碱P_(app)的影响。结果当附子-黄芪3∶1时,黄芪在十二指肠和回肠能显著降低双酯型生物碱的P_(app),在3种肠段均能降低单酯型生物碱的P_(app);当附子-黄芪1∶1时,除次乌头碱在回肠外,黄芪能显著降低双酯型生物碱的P_(app);当附子-黄芪1∶3时,黄芪能显著降低单酯型生物碱(除回肠外)的P_(app),在各肠段均能显著降低3种双酯型生物碱的P_(app)。结论黄芪可抑制附子生物碱的吸收,且其抑制作用因配伍比例、生物碱的种类和肠段不同而不同。